JCO：FOLFOX方案比5FUCRT方案對(duì)于局晚直腸癌患者腹瀉率更低
6月4日，JCO在線發(fā)表了PROSPECT試驗(yàn)中局部晚期直腸癌治療期間和治療后患者報(bào)告結(jié)局的結(jié)果，具體內(nèi)容就和小編一起來看看吧。
自20世紀(jì)90年代以來，氟尿嘧啶新輔助盆腔放化療（5FUCRT）一直是局部晚期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。但5FUCRT會(huì)引起長(zhǎng)期并發(fā)癥，尤其是胃腸和性功能受損。PROSPECT試驗(yàn)旨在研究將氟尿嘧啶和奧沙利鉑（FOLFOX方案）用于直腸癌患者的新輔助治療是否不劣于5FUCRT。此前的結(jié)果顯示，在主要研究終點(diǎn)無病生存期方面，F(xiàn)OLFOX不劣于5FUCRT，而對(duì)于總生存期（OS）、局部復(fù)發(fā)、完全切除率和病理完全緩解等次要研究終點(diǎn)，兩種治療方案也無明顯差異。此次，研究者評(píng)估了保括約肌手術(shù)前被分配至新輔助FOLFOX和5FUCRT組患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQL）。
(資料圖片僅供參考)
PROSPECT研究是一項(xiàng)全球多中心、非盲、隨機(jī)對(duì)照、非劣效性臨床試驗(yàn)，旨在比較新輔助FOLFOX方案聯(lián)合選擇性放化療和新輔助5FUCRT 方案。研究納入臨床分期為T2N+、T3N-或者T3N+的患者，患者以1：1的比例隨機(jī)分入5FUCRT 組或FOLFOX組。5FUCRT 組患者接受新輔助盆腔放化療，同時(shí)口服氟尿嘧啶或卡培他濱增敏。FOLFOX組患者接受6個(gè)周期的改良FOLFOX方案進(jìn)行新輔助化療，若原發(fā)腫瘤消退超過20%，行手術(shù)治療；若消小于20%，術(shù)前給予放化療。主要研究終點(diǎn)為無病生存期，次要研究終點(diǎn)包括OS、手術(shù)和病理結(jié)局、患者報(bào)告結(jié)局（PRO）等。入選患者被要求在基線、新輔助治療期間和術(shù)后12個(gè)月提供PRO數(shù)據(jù)，PRO包括來自國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（PRO-CTCAE）患者報(bào)告結(jié)局版本的14種癥狀。
患者特征
共有1194名患者接受隨機(jī)分配，1128名患者按照分配的方案進(jìn)行治療，940名患者完成基線和至少1項(xiàng)基線后PRO-CTCAE評(píng)估（493名患者分配至FOLFOX組；447名分配至5FUCRT組）?；颊咧形荒挲g為57歲（范圍：19~86歲）。
接受的治療
在 FOLFOX 組中，在新輔助治療期間，585名患者中的555名（94.9%）接受了至少5個(gè) 周期FOLFOX 方案治療，53名（9.1%）接受了新輔助放化療。在5FUCRT 組中，543名患者中有515名（95.0%）接受50.4 Gy 的全計(jì)劃劑量放療。FOLFOX 組535名（91.4%）和5FUCRT組510名（93.9%）患者完成了手術(shù)。FOLFOX 組438名患者（74.8%）接受了輔助化療，其中352名（80.4%）接受了中位周期數(shù)為6(范圍：1～12) 的 FOLFOX方案，而在5FUCRT 組中，423名（77.9%）患者接受了輔助化療，其中281名（66.4%）接受中位周期數(shù)為8（范圍1～12）的FOLFOX方案。FOLFOX 組1.4% （8/585）接受術(shù)后放療。
患者報(bào)告結(jié)局
新輔助治療期間，F(xiàn)OLFOX組患者報(bào)告的腹瀉率顯著降低，但焦慮、食欲減退、便秘、抑郁、吞咽困難、呼吸困難、水腫、疲勞、黏膜炎、惡心、神經(jīng)病變和嘔吐的發(fā)生率在5FUCRT組中更低。術(shù)后12個(gè)月時(shí)，隨機(jī)分配到 FOLFOX 組的患者報(bào)告顯示，與5FUCRT組患者相比，其疲勞和神經(jīng)病變的發(fā)生率明顯降低，性功能更好。在任何時(shí)間點(diǎn)，兩組之間的膀胱功能和 HRQL 都沒有差異。
在對(duì)患者報(bào)告癥狀的嚴(yán)重性、頻率和活動(dòng)干擾的評(píng)估中，F(xiàn)OLFOX組15% 或以上的患者報(bào)告嚴(yán)重（≥3級(jí)）的食欲減退、便秘、疲勞、黏膜炎、神經(jīng)病變和疼痛；高頻率的焦慮、腹瀉、惡心和疼痛；由于疲勞、黏膜炎、神經(jīng)病變和疼痛帶來的對(duì)活動(dòng)的較高干擾。5FUCRT 組15% 或以上的患者報(bào)告疲勞和疼痛的嚴(yán)重程度較高，腹瀉和疼痛的頻率較高，因疲勞和疼痛帶來的活動(dòng)干擾較多。在12個(gè)月時(shí)，至少15% 的患者報(bào)告的唯一高水平癥狀是5FUCRT 組的高頻率腹瀉（圖1）。
圖1.（A）膀胱功能、（B）腸道功能、（C）男性性功能、（D）女性性功能、（E）總健康相關(guān)生活質(zhì)量新輔助治療期間(術(shù)前1-2周)和術(shù)后12個(gè)月和24個(gè)月相較于基線的平均變化
PROSPECT研究表明，與目標(biāo)的新輔助標(biāo)準(zhǔn)治療方案5FUCRT相比，接受新輔助FOLFOX方案隨后選擇性使用放化療的患者腹瀉率明顯降低，總體腸道功能更好，但焦慮、食欲減退、便秘、抑郁、吞咽困難、呼吸困難、水腫、疲勞、黏膜炎、惡心、神經(jīng)病變和嘔吐的發(fā)生率更高。一旦治療完成（手術(shù)后12個(gè)月），無論使用哪種方案，大多數(shù)急性治療相關(guān)不良事件的癥狀均會(huì)消失。鑒于FOLFOX 和5FUCRT 在無病生存方面的非劣效性和其他次要療效終點(diǎn)的相似性，這些發(fā)現(xiàn)可以為患者及臨床醫(yī)生的決策提供信息：對(duì)于擔(dān)心術(shù)前治療中出現(xiàn)急性腸道功能損傷，或術(shù)后一年或更長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)疲勞和性功能減退的患者，F(xiàn)OLFOX方案可能是更理想的選擇，而對(duì)于除胃腸功能以外的副作用的患者，5FUCRT則可能更佳。
在新輔助治療期間，接受FOLFOX方案的患者比接受5FUCRT方案的患者腹瀉率更低，腸功能更好，但其他癥狀如疲勞、焦慮、神經(jīng)病變等發(fā)生率更高。對(duì)于想要在兩種方案之間進(jìn)行選擇的局部晚期直腸癌患者，兩方案獨(dú)特的PRO特征可以為治療決策提供信息。
【參考文獻(xiàn)】
Cemiplimab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy Alone in Advanced NSCLC: 2-Year Follow-Up From the Phase 3 EMPOWER-Lung 3 Part 2 Trial [J]. Journal of Clinical Oncology, 2023.
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